PUM-14/24/PB Ocena zależności między ekspresją wybranych lncSNHGs, krążącymi miRNA w osoczu a aktywnością choroby u pacjentów z reumatoidalnym zapaleniem stawów
Logo projektu:
Nr umowy:
DEC-2024/08/X/NZ2/00977)
Okres realizacji:
9.12.2024 r. - 8.12.2025 r
Wartość projektu:
49 568
Kierownik projektu:
dr n. med. Michał Czerwaty
Koordynacja administracyjna:
mgr inż. Agnieszka Kropa - Szyszkowska
Streszczenie projektu:
Znaczenie projektu: Reumatoidalne zapalenie stawów (RZS) jest przewlekłą chorobą autoimmunologiczną,
która powoduje zapalenie błony maziowej stawów i prowadzi do ich stopniowej destrukcji
i niepełnosprawności. RZS dotyczy około 1% populacji światowej, występuje częściej u kobiet niż
u mężczyzn, a szczyt zachorowań przypada na pacjentów w wieku 40-60 lat. Długie niekodujące RNA
(lncRNA) odgrywają ważną rolę w rozwoju agresywnego fenotypu synowiocytów chorych na RZS. SNHGs
(ang. small nucleolar RNA host genes) stanowią specjalną grupę lncRNA, których rola została dobrze
opisana w przypadku różnych ludzkich nowotworów. Rodzina lncSNHGs liczy ponad 20 genów, przy czym
w większości ich rola w patogenezie RZS pozostaje nieznana. Zgodnie z najnowszymi doniesieniami
naukowymi, SNHGs mogą pełnić kluczową rolę w rozwoju różnych chorób [1,2] Wykazanie i zrozumienie
potencjalnych zależności między ekspresją wybranych lncSNHGs a krążącymi miRNA w osoczu
u pacjentów z RZS pogłębi obecną wiedzę na temat rozwoju choroby. W przyszłości może się to przyczynić
do zidentyfikowania nowych biomarkerów RZS, a nawet opracowania nowych metod leczenia tej choroby
Cel naukowy projektu: Postawiono następujące cele: 1) Ocena ekspresji wybranych lncSNHGs (lncSNHG
1,-2,-3,-14,-17) w: A) błonach maziowych pacjentów z RZS, B) błonach maziowych pacjentów bez RZS
stanowiących grupę kontrolną C) w dwóch liniach komórkowych, odpowiednio hFLS (ang. human
fibroblast-like synoviocytes) oraz hFLS-RA (ang. human reumatoid arthritis fibroblast-like synoviocytes)
2) Ocena ekspresji wybranych krążących miRNA (hsa-miR-483-5p, hsa-miR-335-5p, hsa-miR-485-5p, hsamiR-
17-5p, hsa-miR-3180-3p) w osoczu tych samych pacjentów, które na podstawie danych literaturowych
są/lub mogą być potencjalnymi nowymi biomarkerami i celami terapeutycznymi. Całość wyników zostanie
skorelowana z obszerną bazą danych pacjentów, obejmującą parametry biochemiczne i kliniczne opisujące
aktywność choroby (m.in. wiek, wiek zachorowania, BMI, liczba bolesnych i obrzękniętych stawów, CRP,
OB, czynnik reumatoidalny, przeciwciała anty-CCP, współczynnik aktywności choroby DAS28, VAS,
radiologiczna ocena uszkodzenia stawów wg skali Larsena, powikłania RZS, stosowane leczenie). Głównym
celem jest uzyskanie odpowiedzi czy potencjalne zmiany w ekspresji lncSNHGs, mogą być regulowane przy
udziale krążących w osoczu miRNA. Kolejnym krokiem, jest sprawdzenie czy potencjalne zmiany mogą
przyczyniać się do wystąpienia tej choroby, być wskaźnikiem wczesnego rozpoznania RZS, być pomocne
w monitorowaniu przebiegu klinicznego i nasilenia procesu chorobowego, czy też być wskaźnikiem
odpowiedzi na terapię [2-4]
